Insulin Degludec đạt được tác dụng kéo dài-không phải bằng cách thay đổi ái lực của thụ thể mà bằng cách điều khiển trạng thái vật lý của nó trong mô dưới da. Phân tử này có nguồn gốc từ insulin người với hai thay đổi cấu trúc chính xác: loại bỏ threonine ở vị trí B30 và gắn cộng hóa trị của diaxit béo 16 carbon (axit hexadecanedioic) với lysine ở vị trí B29 thông qua miếng đệm axit glutamic.

Quá trình chuyển đổi từ insulin cơ bản thế hệ đầu tiên sang Degludec đòi hỏi người lập công thức phải suy nghĩ lại về môi trường hóa học của sản phẩm tiêm cuối cùng. Hiểu được những khác biệt hóa lý này là rất quan trọng đối với các nhóm mua sắm và QA phân tích mức độ phù hợp của API.

Tổng hợp các chất tương tự insulin acyl hóa là một thách thức lớn trong sản xuất dược phẩm. Các phòng thí nghiệm thông thường thường thất bại ở giai đoạn acyl hóa, tạo ra các tạp chất-axyl hóa ở mức độ thảm khốc, các sản phẩm phân hủy insulin desamido- và các polyme có trọng lượng-phân tử-cao (HMWP). Ngay cả những lỗi cản trở không gian nhỏ trong quá trình gắn miếng đệm gamma{6}}glutamyl cũng làm tổn hại đến cơ chế lắp ráp hexameric, khiến API trở nên vô dụng về mặt lâm sàng.

TạiCông ty TNHH Công nghệ sinh học Tây An Tihealth, chúng tôi thực hiện một giao thức tổng hợp lai được kiểm tra nghiêm ngặt được thiết kế để đảm bảo độ trung thực tuyệt đối của cấu trúc:

Bởi vì Insulin Degludec hòa tan hoàn toàn ở độ pH sinh lý nên nó vượt qua các trở ngại trong công thức liên quan đến các loại insulin có tính axit cũ hơn, mở ra các ứng dụng dược phẩm tiên tiến: